写于 2018-11-23 02:16:02| 奇幻城国际唯一官网| 基金
作者:Bengmark,Stig摘要背景:体内高水平的糖化和脂氧化蛋白质和多肽与慢性疾病反复相关这些分子与称为RAGE的特定受体的激活密切相关,并且在体内持续存在夸大的炎症水平方法:PubMed报告5000多篇论文加上> 13,500篇关于相关HbA ^ sub 1c ^的文章,其中大部分都是在过去5年中发表的。大部分可用的摘要已被阅读,大约有800篇论文被研究过。结果:RAGE,a自1992年以来已知的细胞表面分子免疫球蛋白超家族和晚期糖基化终产物受体的成员,作为主要开关,诱导核因子kappaB(NFkappaB)的持续激活,抑制一系列内源性自身调节功能,并且长期转换。持续的促炎症信号进入持续的细胞功能障碍和疾病它的激活与高l体液和组织中蛋白质功能失调的程度,与过敏和老年痴呆症,类风湿性关节炎和泌尿生殖系统疾病等一系列疾病密切相关。食物的热处理,辐射和电离增加了功能障碍分子的含量结论:超过一半这些研究是在糖尿病和慢性肾脏疾病中进行的;关于其他疾病的研究很少我们的大部分知识都是基于动物研究和体外研究这些影响值得在实验和临床上进一步探索避免食用富含蛋白质和多肽的蛋白质和多肽,以及抗氧化剂,特别是多酚的消耗,似乎抵消了这种发展(Journal of Pisternteral and Enteral Nutrition 31:430-440,2007)自从Malliard1描述了蛋白质糖化的非酶促途径以来,已经有近100年的历史了,并提出这种化学修饰的蛋白质可能在其中发挥作用。慢性病(ChDs),尤其是糖尿病(DM)的发病机制然而,仅在过去的二十年,特别是过去的五年中,这一概念在科学家中得到了更广泛的关注。尽管如此,大多数执业医师和营养专家仍在没有意识到这个概念及其对健康的最终影响对最近兴趣增加的贡献是观察糖化血红蛋白,HbA ^ sub 1c ^,2,3深深地参与DM和各种年龄相关疾病,并且可能更重要的是,鉴定体内几种受体,这些受体参与这些过程,其中RAGEs是最知名和研究的4,55篇关于晚期糖基化产物生物学的论文超过5000篇,另外还有超过13,500篇关于HbA ^ sub 1c ^的文章目前可在PubMed RAGE:一种主要开关代谢综合征中获得,其所有临床表现,与ChDs的发展密切相关一个离散的,通常持久的,增加的炎症在这种综合征的发展和维持中发挥重要作用6,并且在ChDs的发病机制中除了炎症状态增加,氧化应激(OS)和OS诱导的基因表达显着升高6-9 RAGE,细胞表面分子免疫球蛋白超家族成员和晚期糖基化终止受体产物(AGEs),作为主开关,将持久的促炎信号转化为持续的细胞功能障碍和疾病(表I)10-11这种受体和各种其他AGEs和脂氧化终产物(ALEs)受体在两者中起重要作用。氧化应激和炎症RAGE诱导促炎性转录因子NFkappaB的持续激活并抑制一系列内源性自身调节功能12实验研究表明,AGEs / ALEs在组织中的沉积增加与脂肪细胞中瘦素表达的下调和代谢综合征密切相关。通过减少AGE和ALE配体的组织积累,炎症环境也被证明可以减少持续的夸大炎症和细胞功能障碍,并改善疾病的预后10,14 AGEs和ALEs的组织积累如Vlassara所述,14种工业过程旨在使食物更加安全,美味和色彩丰富,如加热,辐射和电离,这样做可以与粗大的营养过剩相结合,同时也有显着的贡献体外AGEs / ALEs的产生,暴露和积累Vlassara及其组16,16已在人类研究中证明摄入的AGEs,循环AGEs和炎症标志物的诱导之间存在显着相关性在动物研究中,AGEs的饮食限制已经显示出对诱导的ChDs和ChDs并发症中免疫功能受损的“保护性”作用:DM诱导的血管病变,17肾病,18和伤口愈合受损19此外,结论是尽管仍然存在,动物仍然几乎没有病理学。基础疾病14动物的膳食AGE限制似乎与热量限制(CR)一样有效延长寿命20在人类研究中,在DM,血管疾病和肾脏疾病方面也做了类似的观察:提供低AGE饮食的患者对炎症标志物和血管功能障碍的显着减少有反应15表1细胞因子和与之相关的细胞事件AGE或RAGE活化AGEs是由还原糖与氨基酸,核酸,肽和蛋白质的非酶促反应形成的复杂且异质的化合物组。产生的第一种化合物,通常称为Amadori产品,将缓慢地经历复杂的变化,环化,脱水。 ,氧化,缩合,交联和聚合,最终形成更多不可逆的化学产品,称为AGEs / ALEs这些过程也称为美拉德反应和产品,美拉德产品一些高活性羰基化合物如乙二醛和甲基乙二醛已被发现快速修饰蛋白质的反应性侧链。赖氨酸的ε-氨基ine和精氨酸的guanido组被确定为高反应性二羰基的最优先目标,这使得富含赖氨酸和精氨酸的组织和食物成为这些过程的特殊目标高细胞内和细胞外浓度的活性碳水化合物如葡萄糖,尤其是高反应性果糖,是增加糖化和形成乙二醛,甲基乙二醛和3-脱氧葡萄糖的重要触发因素,其中糖化蛋白质在细胞内和细胞外积聚显着升高的内脏AGE形成,血清AGE水平,胱天蛋白酶-3激活,和由于高脂肪饮食(32-42%脂肪)导致血脂异常的动物在心脏,肝脏和肾脏等器官中观察到细胞质DNA断裂,22个发现与> 50岁的观察结果相符脂肪饮食导致疾病表现:血栓形成,肾梗塞和心肌梗塞23乙二醛和甲基乙二醛形成构成美拉德反应的中间阶段,而戊糖苷,一种经常研究的糖氧化产物和荧光交联,在反应的后期形成,在那里它变得更稳定和不可逆许多AGE / ALE化合物已经在组织中发现,并且以每年2-3次的速度鉴定新的先前未知的物质。迄今为止,大多数研究仅关注少数这些物质,除了HbAlc,主要是戊糖苷,N ^ sup epsilon ^ - (羧甲基Dlysine) CML)和N ^ sup epsilon ^ - 羧乙基)赖氨酸(CEL)最近和越来越多的证据表明,脂质是碳水化合物对蛋白质化学修饰,美拉德产品组织积累和疾病发病机制的重要贡献者24作为日记产品和肉类是脂肪的主要来源,并且通常暴露于更高的温度,这些食物是身体中最大的ALEs的贡献者一些美拉德产品形成f碳水化合物和脂质来源;一个这样的例子是CML25产品仅来自碳水化合物来源,AGEs,是戊糖苷,交叉线,vesperlysines和3DG-亚氨基咪唑酮,丙二醛(MDA),丙烯醛,赖氨酸,组氨酸和半胱氨酸的加合物是特异性AGEs24 AGEs / ALEs和疾病的水平与健康个体相比,具有初期或明显的ChD的个体中的AGE / ALE显着且显着地增加 然而,组织中AGEs / ALE的模式以及各种患者和患有ChD的患者组之间的循环存在很大差异。当AGEs和ALEs在组织中累积时,它们将显着增加体内炎症水平, 26,27减少抗氧化防御,28减弱免疫系统,29削弱DNA修复机制,30增加组织内毒素的积累26并增加感染率26,27差异很大;据报道,糖化蛋白产生的自由基几乎是非糖化蛋白的50倍,据报道,血液透析患者的CEL报告为22倍,据报道游离CML的血浆浓度增加了约8倍.32改良不溶性,难以消化,和功能失调的蛋白质(AGEs / ALEs)主要发生在胶原蛋白,神经髓鞘和晶状体等长寿命组织中,导致富含胶原蛋白的组织弹性降低,这似乎可以解释年龄依赖性(和ChD依赖性)僵硬度增加镜片,关节,骨骼肌,血管壁,收缩压增加和舒张压降低33 AGEs / ALEs对内皮细胞和周细胞等短暂细胞也有强烈作用,刺激生长,与细胞表面受体RAGE相互作用,激活NFkB通路,诱导血管内皮生长因子(VEGF),抑制前列环素的产生,并刺激纤溶酶原激活物抑制r-1(PAI-I)通过内皮细胞和其他细胞合成表1总结了记录的细胞事件和与AGE和RAGE激活相关的变化激素增强AGE / ALE诱导的炎症炎症的过程除了依赖于状态氧化/抗氧化,也被激素,特别是生长和性激素,和低水平的维生素,特别是维生素D 17ss-雌二醇,增强,已被证明可显着上调人微血管内皮细胞34和VEGF-中的RAGE mRNA。依赖性血管生成35这可以解释一个常见的观察,糖尿病血管病变和妊娠期视网膜病变的加剧这一假设得到进一步证实,当补充抗雌激素如4-OH三苯氧胺时,7β-雌二醇诱导的内皮细胞上的RAGE mRNA活化被废除36这些观察结果也可以解释为什么商业牛奶不仅富含AGEs / ALE,而且还富含牛奶rogens(例如,17β-雌二醇)与ChDs有关,如过敏,36冠心病,37,38 DM,39-41帕金森病(PD)42和各种癌症如乳腺,43'44前列腺,45, 46睾丸,46和一定程度的卵巢47,48恶性肿瘤ChDs和ChDs并发症的发生率明显较高可能不是巧合,尤其是在冬季,高海拔地区(欧洲北部,北美洲北部),也是次要的经常发现由于维生素D供应不足引起的甲状旁腺功能亢进[49,50]已知甲状旁腺激素可诱导IL-6,并声称甲亢患者(16倍)和超重患者中的IL-6显着升高49常见ChDs中AGE / ALE组织沉积组织中功能障碍蛋白质的沉积,当发生显着时,会导致组织学变化的积累,称为淀粉样蛋白,这是各种ChDs的共同特征。这些AGEs / ALEs沉积物产生显着的荧光通过估计其荧光,可以在皮肤,血液和晶状体等器官中轻松可靠地测量组织和体液中的ALE / AGE程度。随着衰老,AGEs含量持续但缓慢增加/ ALEs也存在于健康个体中,但是正在发育或已经获得ChD的个体的增加显着更明显组织中AGEs / ALE水平的显着增加据报道与代谢综合征4,52和瘦素的下调密切相关。脂肪细胞中AGEs / ALEs的临床相关性AGEs / ALEs在组织中的累积和AGEs / ALE诱导的变化已被报道在以下ChDs中过敏和自身免疫疾病热加工,固化和烘烤食物会引起食物过敏性的重大变化,并且经常会引入新抗原并增加过敏原 然而,需要进一步研究,因为有时会报告降低过敏性64,65据报道,牛奶,烤花生和大豆等加热食物会导致AGE水平显着增加并影响IgE结合能力56,57 AGE尿液水平显着升高特应性皮炎恶化的临床症状过敏儿童中观察到戊糖68阿尔茨海默病(AD)和其他神经退行性疾病AD与2型糖尿病(T2DM)之间的相似性存在于AD被称为“大脑糖尿病”的程度。据报道,ADDM的发病率在T2DM中增加2至5倍59这两种疾病的共同特征是淀粉样沉积物的累积,这一过程在疾病过程中发展过程AGEs / ALE的水平越来越多地被免疫组化证实老年斑,tau蛋白,淀粉样β蛋白和神经原纤维缠结的方法[度] '61增加3倍与年龄匹配的对照组相比,AD患者的大脑中也报告了AGE含量[62]。嗅球中也观察到AGEs水平升高和氧化损伤迹象,已知是AD62的早期靶点。疾病严重程度之间存在密切关联已报道小胶质细胞中的RAGE表达和RAGE蛋白的增加[63]淀粉样变性的迹象,神经元特性和功能的增加,神经胶质炎症反应的扩增,氧化应激的增加,血管功能障碍的增加,血脑屏障中的Ass增加,以及还报道了自身抗体的诱导[63] AGEs / ALEs参与其他神经退行性疾病的发病机制:PD,64,65肌萎缩侧索硬化症(ALS),66-68亨廷顿病,中风,70家族性淀粉样变性多发性神经病,71和克雅氏病-Jakob disease 72在唐氏综合症中也观察到AGEs的早期积累,并且早期抗糖尿病治疗建议减少认知障碍73最近有人提出,牛海绵状脑病(BSE)是一种与AD有显着相似性的疾病,也可能与糖化和脂氧化增加有关[74 AGEs,淀粉样蛋白原纤维和朊病毒似乎都有相同的目标,RAGE和所有激活NFkB途径参与糖基化产物的BSE和朊病毒蛋白的激活也被其他作者提出75,76动脉粥样硬化和心血管疾病氧化应激(脂质过氧化)和蛋白质糖化反复与广泛的动脉硬化相关最近的研究报告显着增加42例动脉粥样硬化患者的化学AGEs(羧甲基赖氨酸)和荧光AGEs(荧光光度法)与21名健康对照组相比(p癌症)AGEs / ALEs对恶性肿瘤发病机制及其生长能力的影响尚未得到广泛研究。据报道,sRAGE受体很高在健康的肺组织中,特别是在肺泡上皮部位表达,在肺癌中显着下调,8据报道,RAGE表达在具有高转移能力的人胰腺细胞中升高,在具有低转移能力的肿瘤细胞中降低。在结肠癌和前列腺癌中也报道了高RAGE表达很少有关于其他类型癌症的信息,包括乳腺癌,但最近有人提出抑制AGE-RAGE相互作用可能具有作为预防癌症的分子靶点的潜力。和治疗84,86白内障和其他眼部疾病AGEs / ALEs在所有眼部组织(包括泪腺)中累积,并引发致病事件,特别是在糖尿病患者中,在眼睛的所有部位87 DM在PubMed中列出的2000多种出版物(即,几乎有一半的所有DM论文都列出了AGEs / AGE及其在DM中的作用最近有几篇优秀的评论已发表88-90脂肪和碳水化合物的过度消耗,不仅是葡萄糖,还包括其他碳水化合物,如乳糖和果糖,特别是在糖尿病患者中,AGEs / ALEs在组织中的显着积累在美国消费高果糖玉米糖浆国家超过蔗糖,并建议不仅是肥胖和肝脂肪变性的主要贡献者,尤其是T2DM和1型和2型糖尿病的严重并发症近年来,与人类食物类似,奶牛的饲养经历了从主要饲料饲料到大量富含淀粉和快速吸收的碳水化合物(玉米,玉米粒,大麦,糖蜜和葡萄糖)的显着变化。诱导奶牛的胰岛素抵抗,如果允许奶牛活得足够长,将会导致明显的DM胰岛素抵抗也被观察到牛犊时强烈喂养牛奶和乳糖92内分泌失调很多,如果不是大多数衰老的迹象和症状,如与年龄相关的疾病,与激素缺乏和过早衰老中的表现相同,这与多种激素缺乏密切相关。衰老的大多数后果,如过度自由基形成,不平衡的细胞凋亡系统,废物组织积累,衰竭修复系统,免疫系统缺陷,基因多态性差和端粒过早缩短也有关联,如果不是ca因激素缺乏而使用93假定的病理途径的上调,AGEs的积累,肾素 - 血管紧张素系统的激活,氧化应激以及生长因子和细胞因子的表达增加都与衰老有关然而,在健康或疾病方面的信息很少有关内分泌器官中AGEs / ALEs含量的信息:脑垂体,甲状腺,甲状旁腺,肾上腺,卵巢和睾丸多囊卵巢综合征患者血清AGE水平升高和RAGE活化报告94肾素 - 血管紧张素系统激活已知其在慢性肾脏疾病等慢性肾脏疾病中起关键作用,有助于增强致病机制:氧化应激增加,一般炎症增加,血清游离脂肪酸水平升高,糖毒性和脂毒性增加,糖化和脂氧化晚期95- 97胃肠道疾病很可能是消化道疾病,如肝硬化和肝脏脂肪变性以及炎症性肠病与AGEs / ALEs升高相关最近的一项研究报道,与健康对照组相比,肝硬化患者门静脉和肝静脉血浆中乙二醛衍生物加合物增加14至16倍98血浆AGE在51例肝硬化患者,5例肝移植患者和19例健康对照者中也测量了水平99肝硬化患者的AGE水平显着增加,几乎与终末期肾病患者相同程度有显着改善。在肝移植后的患者中观察到,尽管AGE水平没有恢复到健康对照组的水平,并且术前肾功能的降低确实持续存在最近研究了110名慢性肝病(CLD)患者并与124名健康对照进行了比较血清AGE(CML)水平受肝硬化阶段和密切关联的显着影响具有肝功能,据报道AGE(CML)水平与透明质酸水平呈正相关(HA; r = 0639; ?肺部疾病氧化剂/抗氧化剂平衡缺乏稳态在各种气道疾病中是明显的,包括哮喘,慢性阻塞性肺病(COPD),囊性纤维化和特发性肺纤维化AGEs / ALEs和RAGE的相互作用起着重要作用,如果在这些肺部疾病的发病机制中,肺部上皮衬里的抗氧化剂,尤其是GSH的消耗被认为在这些疾病中起关键作用,而不是一个主导性疾病103-105类风湿性关节炎和其他骨骼肌疾病RAGE的强烈表现,体内AGEs的一些最高水平存在于周转缓慢的组织中,如肌腱,骨骼,软骨,皮肤和淀粉样斑块,通常与颜色从白色变为黄棕色的变化包括增加的荧光,促炎细胞因子,基质金属蛋白酶(MMP),特别是MMP-1和-9的表达增加 这些表现可能是观察到椎间盘,骨腱,软骨,滑膜和骨骼肌等结构中组织硬度和脆性增加的原因,并且很可能构成骨关节炎等疾病的主要致病因素,106,107椎间盘破裂椎间盘,108跟腱109和最终半月板,也参与类风湿性疾病110-112,如类风湿性关节炎(RA)和纤维肌痛随着年龄的增长,肌球蛋白糖化的显着增加,113这很可能导致年龄相关的肌肉疾病观察骨质疏松症患者血清中戊糖素和CML水平显着升高11和皮质骨中戊糖苷显着增加115受到相当大的关注。还观察到衰老骨的重塑受AGEs通过刺激骨吸收细胞因子和增强而受损。骨吸收如果未来的研究证实骨质疏松症更多是由于RAGE和AGEs / ALEs的相互作用而不是缺乏矿物质皮肤和口腔,那么牛乳在预防骨质疏松症中的作用可能会使几十年来的声称失去信誉。皮肤具有高密度的AGE受体AGEs / ALEs已知在皮肤弹性蛋白和胶原蛋白中积累,并且已知与真皮成纤维细胞相互作用,抑制其增殖能力。人类描述增殖率降低10倍。在第二个和第七个十年之间,117这可能很好地解释了年龄相关伤口的愈合能力下降,尤其是慢性伤口,例如DM患者四肢的伤口。还观察到皮肤中AGEs / ALEs的积累反映了AGE / ALE在身体其他部位的沉积达到这样的程度,即皮肤自发荧光已被建议作为累积代谢应激的量度。身体中的AGEs 118皮肤自发荧光被认为是如此精确,以至于能够预测DM中视网膜病变和肾病的进展,以及血液透析患者的死亡率118 RAGE和AGE / ALE诱导的细胞凋亡以及成纤维细胞和成骨细胞增加的损失也是如此。被认为是牙周病理学中的主要致病因素,尤其是慢性牙周炎119.与对照组相比,糖尿病患者的牙龈中RAGE mRNA增加50%(p泌尿生殖系统疾病肾病在现代世界中很常见,并且其发病率正在迅速增加,很多与糖尿病肾病增加平行的糖尿病肾病患者今天仅占15%-25%的1型糖尿病患者和多达30%-40%的T2DM患者此外,它是终末期肾功能衰竭的最重要原因。在西方世界121肾脏似乎是AGEs / ALEs的罪魁祸首和目标,并且有充分证据证明RAGE显着激活并且AGEs / ALEs水平在肾功能衰竭患者中显着升高500多篇关于PubMed的论文涉及肾脏疾病中的RAGE和AGEs / ALE肾功能降低和肾清除率降低与循环AGEs增加同时发生AGEs也参与结构在进展性肾病中观察到的变化,如肾小球硬化,间质纤维化和肾小管萎缩122;更多详细信息已发表在最近的优秀评论122-127轻度慢性尿毒症肾功能衰竭患者据报道,血浆糖基化游离加合物浓度增加了5倍;患有终末期肾病的患者,接受腹膜透析时多达18倍,接受血液透析时高达40倍。据报道肾移植有所改善,但未完全纠正已经患者的AGE / ALE水平升高以前透析的减少AGEs / ALEs的饮食措施到目前为止,AGEs / ALEs对食物的最大贡献者(表II)似乎是乳制品130(图1),面包和肉类,不仅因为它们富含这些物质而且因为这些食物构成了现代食物的主体,特别是在西方世界。此外,植物有助于体内AGEs / ALE的积累,尤其是含有大量果糖的果实,果糖与蛋白质具有高度反应性。 然而,当作为工业浓缩产品,精制糖和高果糖玉米糖浆食用时,碳水化合物的摄入似乎主要或仅仅具有相当大的风险。表II富含AGEs / ALEs的食物的简短列表131消费纯素饮食,已知AGEs / ALEs低,似乎导致统计学上收缩压和舒张压降低,血清总胆固醇降低,低密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯,空腹血糖,体重问题减少,ChDs发病率降低,特别是DM及其并发症然而,素食(乳素和素食)的生活方式也存在问题需要纠正,其中包括维生素B12缺乏和牛磺酸状态不佳的风险,132和乳酸素,高血清同型半胱氨酸血清AGEs的血清水平/ ALEs在长期健康的乳酸素食者中比在健康的杂食性人群中更高.133如作者所建议的那样,一个解释可能是摄取果糖,特别是因为这种碳水化合物对蛋白质的反应性明显高于蔗糖。另一种解释可能是各种奶制品的消费量增加,特别是奶酪和奶粉,已知富含AGEs / ALEs,意在代替肉类和鱼类饮食中图1各种乳基产品中相对呋喃的含量A,奶粉在室温下保存2年B,奶粉在室温下保存1年C,DIF用乳清加酪蛋白D,DIF用水解乳清E ,奶粉保存1年,4°CF,新鲜奶粉G,原料(全)牛奶转载自Baptista JAB,Carvalho RCB通过HPLC / ELSD / UV间接测定乳基产品中的Amadori化合物蛋白质恶化指数Food Res Int 2004; 37:739-747,经Elsevier DIF许可,饮食婴儿配方奶粉; UHT,超热治疗已经证明有几项措施可以显着降低AGEs / ALEs的血清和组织浓度,其中包括以下卡路里限制动物研究的证据表明限制食物摄入是延长中位寿命和预防ChDs的有效手段。遗憾的是,灵长类动物研究很少,人类几乎没有研究最近在一项健康人类研究中报道了长期(2-11岁)CL与正常西方饮食相比的显着益处:血压102 + - 10/61 + - 7 vs 131 + - 11/83 + - 6 mm Hg,c-反应蛋白(CRP)03 + - 03 vs 19 + - 28 mg / L,肿瘤坏死因子(TNF)-a 08 + - 05 vs 15 + - 10 pg / mL,转化生长因子(TGF)-ss 294 + -69 ng / mL vs 354 + -71 ng / mL134 RA接受低能量饮食54天的患者尿液显着减少戊糖素水平和RA疾病活动135然而,研究的影响AGEs / ALE上的CL远远缺乏其他ChD组维生素和抗氧化剂谷胱甘肽(7-谷氨酰半胱氨酰甘氨酸[GSH])被认为是最佳细胞功能和防御氧化应激的重要因素GSH的膳食供应已被证明减少糖化并预防糖尿病肾病和神经病变等糖尿病并发症136文献中经常强调维生素A,C,E,特别是B6,B12和叶酸(图2)的丰富供应。维生素D最有可能也应补充,特别是在高纬度地区,数以千计的植物来源的化学预防剂,多酚和许多其他药物,通常尚未开发,有可能降低衰老的速度,防止器官的退行性功能障碍,其中包括十字花科蔬菜中的异硫氰酸酯,花青素和樱桃中的羟基肉桂酸,绿茶中的表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG),咖啡豆中的绿原酸和咖啡酸ns和烟叶,辣椒中的辣椒素,苹果中的查耳酮,丁香中的丁香酚,大黄中的没食子酸,柑橘类水果中的过氧化物酶,柑橘类水果中的柚皮素,白菜中的山奈酚,浆果中的杨梅素,苹果中的芦丁和槲皮素红葡萄酒和初榨花生中的洋葱,白藜芦醇和其他原花青素二聚体,各种姜黄素,姜黄咖喱食品中的主要黄色素,138和大豆中的大豆苷元和染料木黄酮这些化合物的功能略有不同,似乎相互补充 这些物质中有几种(很可能是大多数)具有很强的抑制糖化过程第二阶段的能力,例如,Amadori产品转化为AGEs大量的动物研究支持这些抗氧化剂和AGE / ALE的健康益处。 scavengers139,140再次,人类研究基本上缺乏图2同型半胱氨酸,叶酸和维生素B6和B12的参与影响代谢和可能的机制,其中升高的同型半胱氨酸导致慢性疾病的风险增加从Mattson MP转载将热量限制和叶酸保护AD和PD?神经病学2003; 60:690-695,经Lippincott Williams和Wilkins137牛磺酸许可,肉毒碱,肌肽,组氨酸牛磺酸,一种磺酸化合物,通常在大多数动物组织中,特别是在血细胞,视网膜,细胞内以高浓度存在。和神经组织中性粒细胞中含有最高浓度,建议减少炎症141牛磺酸的最丰富来源是海鲜,鱼类和家禽。在肉类中也含量适中,而植物除了一些藻类外,已经缺乏这种氨基酸142牛磺酸具有强烈的降血糖作用,已经在20世纪30年代观察到143它减少AGEs / ALEs的产生并防止动物体内高果糖饮食诱导的胶原异常144,145体外和动物研究表明,补充氨基酸如组氨酸或肽类如肉毒碱和肌肽也能获得类似的效果。已进行过uman研究Pre-and pro-biotics植物来源的抗氧化剂和AGE / ALE清除剂需要在通过消化道时从植物纤维中释放出来。这个过程主要依赖于微生物酶,由下层植物提供胃肠道据报道,大约75%的杂食性美国人和三分之一的素食美国人中的这种菌群受到严重损害.146乳酸菌(LAB)也是自身能力强的氧化清除剂和有效的炎症抑制剂LAB也可能具有这种能力。在吸收食物以消除AGE / ALE蛋白质和多肽之前,就像之前对谷蛋白147和致癌物质所证实的那样148这种假设的支持源于体外研究,其中果糖赖氨酸,加热牛奶中的主要修饰分子,126被消除(脱氨基因)与活植物一起孵化时未来的方向在过去,大多数关于生活方式相关疾病的研究都有重点主要针对冠心病,T2DM和慢性肾病的研究越来越多的证据表明,“不健康”的生活方式与大多数(如果不是全部)ChDs共同的ChDs是永久性的,通常是沉默的,夸大的炎症,与代谢综合征和AGEs / ALEs组织中沉积物增加,包括那些病因不明和遗传性遗传性疾病(唐氏综合症,73,150囊性纤维化,151,152精神分裂症,153,154和精神抑郁症155-157)可能会从AGE减少中获益ALE摄入但是,需要更多的研究在美国进行的研究报告说,如果人们遵循“健康的生活方式”,一些慢性病的发病率会大大降低。这些估计表明冠状动脉疾病的发病率可能是减少83%,女性糖尿病可减少91%,男性结肠癌减少71%160很可能AGEs / ALEs的控制摄入和细胞生成对这种健康生活方式的重要贡献在患有急性疾病并发症的患者中也观察到过度炎症:败血症,创伤和高级手术和医学治疗如移植术并发症和这些事件的后遗症在老年人和患有冠心病的人中更为常见显然,个体的生活方式和创伤前的炎症将显着影响结果161.代谢综合征的存在已被证明对急性发病率和ICU患者的结果具有强烈的负面影响尽量减少这些物质在体内积聚的尝试可能在急性和慢性疾病中提供显着的益处 重要的是要强调该领域的研究还处于起步阶段,还需要进行更多的研究,特别是在人类研究中,我希望这些研究将得到最优先考虑。参考文献1 Maillard LC Action des acids amine sur des sucres:formation des melanoides per voie methodique CR Acad Sci 1912; 154:66-68 2 Rahbar S糖尿病患者红细胞中的异常血红蛋白Clin Chem Acta 1968; 22:296-298 3 Rahbar S糖化血红蛋白的发现:研究中的一个重大事件生物系统中的非酶化学Ann NY Acad Sci 2005; 1043:9-19 4 Chavakis T,Bierhaus A,Nawroth PP RAGE(晚期糖基化终产物的受体):炎症反应的核心参与者Microbes Infect 2004; 6:1219- 1225 5 Ramasamy R,Vannucci SJ,Yan SS,Herold K,Yan SF,Schmidt AM高级糖基化终产物和RAGE:老化,糖尿病,神经变性和炎症的常见线索Glycobiology 2005; 15:16R-28R 6 Das UN Metabolic X综合症:一种炎症性疾病离子? 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